دسته واسطه های دارویی چیست؟

در زنجیره صنعت داروسازی ، داروییواسطهپیش سازهای اصلی برای سنتز مواد دارویی فعال （APIS. آنها مستقیماً مسیرهای فنی و توزیع منطقه درمانی R&D دارو را منعکس می کنند. این ترکیبات از طریق واکنشهای شیمیایی خاص تهیه می شوند. سپس ، آنها مراحل مانند تراکم ، آسیلاسیون و سنتز کایرال را طی می کنند تا به API تبدیل شوند. کیفیت و ثبات عرضه واسطه های دارویی بر کارآیی تولید دارو تأثیر می گذارد. در اینجا تفکیک سیستم طبقه بندی آنها و برنامه های صنعت از چهار بعد اصلی آورده شده است.

طبقه بندی توسط منطقه درمانی: تقاضای هدفمند برای موقعیت یابی دقیق

واسطه های ضد تومور سریعترین گروه در سالهای اخیر هستند. به عنوان مثال ، سنتز واسطه های مهار کننده PD-1 نیاز به واکنش های مختلف اتصال دارد ، مانند اسید 2-fluoro-5-chlorobenzoic به عنوان یک واسطه اصلی برای تهیه داروهای ایمنی مانند camrelizumab. برای هدف ALK ، واسطه Brigatinib باید از طریق یک واکنش جفت سوزوکی ، با یک نیاز خلوص بیش از 99.5 ٪ ، ساختار بیفنیل را بسازد.

واسطه های ضد میکروبی آنتی بیوتیک ها ، آنتی ویروس ها و سایر زمینه ها را پوشش می دهند. به عنوان مثال ، اسید 7 آمینوسفالوسپوریک (7-ACA) ، به عنوان واسطه اصلی داروهای سفالوسپورین ، از طریق شکاف سفالوسپورین C به دست می آید. ساختار آمین کایرال از داروی HIV واسطه ریتوناویر نیاز به استفاده از فناوری وضوح آنزیمی برای تهیه دارد.

واسطه های قلبی عروقی توسط واسطه های داروی استاتین ، مانند آتورواستاتین واسطه (3R ، 5R) -dihydroxy اسید هپتانوئیک اسید ، که برای ساخت یک مرکز کایرال به یک واکنش هیدروژناسیون نامتقارن نیاز دارد ، با خلوص نوری بیش از 99 ٪ به عنوان مثال.

طبقه بندی توسط خصوصیات ساختاری شیمیایی: تقسیم علمی اسکلت های مولکولی

واسطه های هتروسیکلیک نیمی از واسطه های دارویی را تشکیل می دهند که هتروسیکل های حاوی نیتروژن رایج ترین هستند. به عنوان مثال ، از واسطه های پیرولوپیریدین در سنتز مهار کننده های JAK ، واسطه های پیپرازین (مانند پیپرازین 1 ترتوکسیکربونیل) استفاده می شود) واحدهای ساختاری متداول در داروهای روانگردان هستند و واسطه های پورین به طور گسترده در داروهای ضد ویروسی (مانند Acyclovir) مورد استفاده قرار می گیرند.

واسطه های کایرال به دلیل کنترل استریوشیمی موانع فنی بالایی دارند. به عنوان مثال ، واسطه سازگار با (ها) تالیدومید باید از طریق سنتز منبع کایرال یا وضوح جنبشی تهیه شود ، و خلوص نوری آن به طور مستقیم بر ایمنی دارو تأثیر می گذارد. در سالهای اخیر ، استفاده از فناوری کاتالیز کایرال جریان مداوم ، هزینه تولید چنین واسطه ها را بیش از 30 ٪ کاهش داده است.

واسطه های استروئیدی با اصلاح ترکیبات طبیعی استروئیدی ، مانند واسطه پردنیزولون تهیه شده از دیوسژنین ، که به واکنشهای متعدد مانند اکسیداسیون و هیدرولیز نیاز دارد ، بدست می آیند. حفظ پیکربندی هسته استروئیدی کلید اصلی سنتز است.

طبقه بندی توسط مرحله و ارزش سنتز: تعریف واضح از سلسله مراتب زنجیره صنعتی

واسطه های شروع بیشتر از مواد اولیه شیمیایی اساسی مانند P-nitroaniline به دست آمده توسط نیترات آنیلین ، که به عنوان ماده شروع داروهای سولفونامید استفاده می شود ، حاصل می شود و دارای بازار فراوانی با نوسانات قیمت اندک است.

واسطه های کلیدی به مراحل اصلی در مسیر سنتز اشاره می کنند که تشکیل گروه فعال دارو را تعیین می کند. به عنوان مثال ، اسید سیکلوپنتنکارکسیلیک واسطه ای واسطه ای اوسلتامیویر نیاز به ساخت ساختار حلقه شش عضو از طریق یک واکنش دیلز-آلدر ، با پیچیدگی سنتز بالا و یک قیمت تک کیلوگرم دارد که می تواند 5-10 برابر از واسطه های شروع معمولی باشد.

واسطه های سفارشی برای تحقیقات و توسعه مواد مخدر نوآورانه تنظیم شده اند. به عنوان مثال ، واسطه اتصال دهنده از یک داروی خاص ADC نیاز به ویژگی هایی مانند مقاومت در برابر هیدرولیز آنزیمی و جدا شدن دارد ، که اغلب با استفاده از فرآیندهای ویژه مانند سنتز فاز جامد یا اصلاح فلوئوریناسیون. مقیاس تولید معمولاً از سطح گرم شروع می شود و چرخه تحقیق و توسعه می تواند 12-18 ماه طول بکشد.

Classification by production technology path: Directional guidance for process innovation

واسطه های سنتز شیمیایی همچنان جریان اصلی هستند. به عنوان مثال ، واسطه های معرف Grignard تهیه شده از طریق واکنش Grignard برای ساخت پیوندهای کربن کربن استفاده می شود. استفاده از فناوری سنتز الکتروشیمیایی باعث کاهش مصرف انرژی نیتروبنزن برای تهیه واسطه های آنیلین 20 ٪ شده است. واسطه های بیوکاتالیستی مزایای قابل توجهی در سنتز کایرال دارند. به عنوان مثال ، استفاده از ترانس آمیناز برای کاتالیز کردن آماده سازی واسطه های sitagliptin به اقتصاد اتم 100 ٪ دست می یابد و استفاده از حلال های آلی را 90 ٪ در مقایسه با روش های شیمیایی کاهش می دهد. واسطه های کاتالیزوری سبز فن آوری هایی مانند واکنش های جریان مداوم و سنتز بدون حلال را اتخاذ می کنند. به عنوان مثال ، یک داروی خاص داروی سارتان از طریق سنتز با کمک مایکروویو سنتز می شود و زمان واکنش را از 8 ساعت در روش دسته سنتی به 20 دقیقه کاهش می دهد و فاضلاب را 75 ٪ کاهش می دهد.

به عنوان توسعه داروهای نوآورانه به سمت اهداف پیچیده ، دارویی پیشرفت می کندواسطهبه سمت فعالیت بالاتر و انتخاب در حال تحول هستند. هنگام انتخاب واسطه ها ، شرکت ها باید به دستورالعمل های کنترل ناخالصی ICH Q3A توجه کنند. استفاده از فن آوری های جدید مانند شیمی جریان و فتوکاتالیز باعث تولید واسطه ها به سمت "راندمان بالا ، سبز و هوشمند" می شود و پشتیبانی قوی تری برای ارزیابی قوام داروهای عمومی و تحقیق و توسعه داروهای نوآورانه فراهم می کند.